健康人及糖尿病患者的血清胰岛素浓度均表明，皮下注射甘精胰岛素后，其吸收远比人NPH胰岛素慢而长，而且无峰值。因此，血清胰岛素浓度是同甘精胰岛素的药效学作用时间特性一致的。图1是甘精胰岛素和NPH胰岛素的作用—时间特性。
每日1次皮下注射甘精胰岛素，在第1次注射后2-4天血清胰岛素浓度可达到稳态。当静脉注射时，甘精胰岛素的半衰期和人胰岛素近似。
健康受试者和糖尿病患者经皮下注射甘精胰岛素注射液后，甘精胰岛素迅速在β链的羧基端被降解，形成2种活性代谢物M1（21A-甘氨酸-胰岛素）和M2（21A-甘氨酸-脱-30B-苏氨酸-胰岛素）。血浆中主要循环化合物为代谢物M1。M1暴露量随着甘精胰岛素注射液给药剂量的增加而增加。药代动力学和药效学的发现表明皮下注射甘精胰岛素的效应主要基于M1的暴露。绝大多数受试者中没有检测到甘精胰岛素和代谢物M2，且当它们能被检测到时，其浓度独立于甘精胰岛素注射液给药剂量。
在临床研究中，按年龄和性别分类的亚组分析结果表明，用甘精胰岛素治疗的患者在安全性和有效性方面与总研究人群没有任何差异。
以下内容仅用于回答您的问询，不用于宣传推广，不作为临床用药指导
※ 产品特性
● 长秀霖® 的基本信息是什么?
长秀霖® 通用名为甘精胰岛素注射液，活性成分为甘精胰岛素，适用于需用胰岛素治疗的糖尿病患者，于2005年在国内获批上市。甘精胰岛素具有长效作用，应该每天一次在同一时间皮下注射给药。用药剂量因人而异，需根据预期的血糖水平调整剂量。长秀霖® 作为一种生物类似药，其在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药（原研药）具有高度相似性。
● 注射长秀霖® 会像一些口服降糖药一样造成肝肾的负担吗?
注射长秀霖® 不会造成肝肾负担。人体自身胰岛素也是在肝肾清除，因此补充外源胰岛素的清除不会给肝肾带来额外的负担。对于肝肾功能损害患者，由于自身胰岛素代谢水平降低，对胰岛素的需要量可能减少。因此患者使用胰岛素时仍需检测血糖，根据具体情况调整剂量。
● 注射长秀霖® 会上瘾么？是否会有依赖性，剂量越用越大?
注射长秀霖® 不会上瘾。药物成瘾是指“药物和躯体相互作用导致使用者的精神及生理异常，令吸食者产生难以克制的获取及连续使用的渴望”，目的是为了体验这些药物产生的欣快感，是一种心理上的依赖。而胰岛素是人体每天正常分泌的激素，可帮助机体完成新陈代谢，维系生命，且本身不具有成瘾物质。是否需要使用胰岛素，用了能否撤掉，取决于患者的血糖控制和β细胞功能情况，而不存在上瘾的情况。
● 长秀霖® 作用24小时，会出现药物蓄积吗?
长秀霖® 长效机制是药品注射到皮下中性pH环境中时，活性代谢物缓慢释放所致。药物一旦吸收入血后，其作用及代谢与人胰岛素无差别，因此不会导致蓄积。试验证明，连续注射甘精胰岛素12天后，未发现药物蓄积现象（Heise et al., 2002）。
● 长秀霖® 在特殊人群中的应用有何注意事项？是否有疗效和安全性数据？
孕妇及哺乳期妇女：慎用，在医生指导下使用。根据国外文献报道，对照的临床试验中尚无妊娠期间使用甘精胰岛素的资料。上市后监测获得的有限的妊娠期间使用数据显示：甘精胰岛素对妊娠或对胎儿及新生儿健康没有不良影响，至今尚未有其他相关流行病学资料（说明书）。
儿童：慎用。目前儿童应用长秀霖用药数据不足，儿童用药应在医生指导下使用。国内由于经验有限，尚未证实儿童用药的安全性和有效性（说明书）；FDA已经批准甘精胰岛素在6岁以上儿童中使用。
老年：在医生指导下使用。老年人由于进行性肾功能衰退，对胰岛素的需要量可能逐渐减少（说明书）。
※ 临床研究
● 皮下注射长秀霖®️ 与原研甘精胰岛素参照药的药代动力学/药效动力学（PK/PD）对比是怎样的？
由甘李药业（申办方）进行的一项随机、双盲、三交叉的正葡萄糖钳夹I期临床试验，以及Heise等人在2021年美国糖尿病协会（ADA）的报告表明，长秀霖®️ 分别与美国和欧盟上市的原研甘精胰岛素参照药在114名男性1型糖尿病（T1DM）受试者中的PK、PD具有生物等效性，且安全性特征相似。
主要PK终点甘精胰岛素代谢物M1的Cmax和AUC0–24h表明长秀霖®️ 和原研参照药之间具有PK生物等效性，因为90%置信区间（CI）完全包含在预先确定的PK相似性范围内（80%-125%）。
图表 1 平均PK曲线（±SEMs）和主要终点的比较
主要PD终点GIRmax和AUCGIR.0-24h显示长秀霖®️ 与原研参照药具有可重叠的葡萄糖输注率（GIR）曲线，且PD终点符合生物等效性标准（90%或95%CI均在80.00%至120.00%的相似性范围内）。
图表 2 平均PD曲线（±SEMs）和主要终点的比较
三个治疗组之间的安全性一致且具有可比性，所有的胰岛素都有良好的耐受性和相似的不良事件发生率，并且注射部位反应很小。
● GLITTER研究是什么？研究结果如何？
GLITTER研究是甘李药业（申办方）开展的两项全球多中心、随机、开放标签、III期等效性研究，旨在评估长秀霖®️与欧洲获批的甘精胰岛素参照药在T1DM（GLITTER 1）和T2DM（GLITTER 2）患者中的免疫原性、有效性和安全性。2023年10月，甘李药业在欧洲糖尿病研究协会（EASD）第59届年会上公布了这两项临床研究数据。研究结果显示，长秀霖®️ 与原研参照药在疗效、安全性和免疫原性上具有生物等效性。
两项研究的主要终点指标是免疫原性，通过产生治疗诱导的抗胰岛素抗体（AIA）的患者比例评估，其定义为出现新确诊的阳性AIA或到26周时抗体滴度较基线显著（至少四倍）增加；次要终点指标是疗效：26周时糖化血红蛋白（HbA1c）较基线的变化，以及安全性：治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率。
GLITTER 1研究中，长秀霖®️与原研参照药之间的免疫原性具有生物相似性，因为两组间治疗诱导的AIA呈阳性的患者比例相似，且比例差异的90%置信区间完全包含在预定相似性范围（-11.3，11.3）内；疗效等效，两组间HbA1c较基线变化的平均差异为-0.08，治疗差异的90%置信区间在预定的相似性范围（-0.4%，0.4%）内；安全性相当，两组报告的TEAE发生率相似。
图表 3 GLITTER 1试验设计与结果
GLITTER 2研究中，免疫原性的生物相似性也得到了证明，到第26周时，两组治疗诱导的AIA呈阳性的患者比例相似，且比例差异的90%置信区间完全包含在预定相似性范围（-10.7，10.7）内；疗效等效，两组间HbA1c较基线变化的平均差异为0.06，治疗差异的90%置信区间在预定的相似性范围（-0.4%，0.4%）内；安全性相当，两组报告的TEAE发生率相似。
图表 4 GLITTER 2试验设计与结果
※ 临床应用
● 相同疗效下长秀霖® 比原研甘精剂量大吗?
长秀霖®️ 在使用剂量上与原研甘精胰岛素相比无差异。长秀霖® 在德国开展了生物等效性试验，通过持续30 h的葡萄糖钳夹试验发现，长秀霖® 与原研甘精胰岛素在人体内的药效学和药代动力学参数无差异（Heise et al., 2021）。
● 如果要用长秀霖® 替换德谷胰岛素，剂量如何调整?
长秀霖®️ 可以1:1等剂量替换德谷胰岛素。
有两项研究展示了甘精胰岛素与德谷胰岛素的剂量使用情况：BEGIN-ONCE中国亚组研究：血糖控制情况相当情况下，甘精胰岛素和德谷胰岛素每日平均剂量相似 （31U）；DEVOTE研究：血糖控制情况相当情况下甘精胰岛素比德谷胰岛素使用剂量预估稍低。
● 长秀霖® 可以在胰岛素泵中使用吗？
长秀霖®️ 不可用于胰岛素泵。
● 胰岛素泵转成甘精胰岛素注射液剂量怎么改？
结束胰岛素泵治疗时，胰岛素泵中基础胰岛素剂量可1:1转换成长秀霖® 。
● 生理基础胰岛素水平是甘精胰岛素注射液的最大剂量限制吗?
不是。长秀霖® 等基础胰岛素的特点就是能够模拟人体正常生理胰岛素分泌，但由于糖尿病患者通常伴有胰岛素抵抗，所以生理状态下的基础胰岛素分泌量（18~32 IU/d）不能作为外源补充胰岛素的上限。
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